Marie de Guise war eine französische Adelige, die durch ihre Ehe mit König James V. von Schottland bekannt wurde. Sie wurde vermutlich um das Jahr 1515 in Bar-le-Duc, Lothringen, geboren und war die Tochter von Claude de Guise, dem Herzog von Guise, und Antoinette de Bourbon.
Im Jahr 1538 heiratete Marie James V. von Schottland und wurde somit zur Königin von Schottland. Das Paar hatte mehrere Kinder, darunter die spätere Königin Maria Stuart.
Marie war eine wichtige politische Figur in Schottland und spielte eine aktive Rolle in der französisch-schottischen Allianz gegen England. Nach dem Tod ihres Mannes 1542 übernahm sie die Regentschaft für ihre minderjährige Tochter Maria Stuart.
Während ihrer Regentschaft bemühte sich Marie de Guise, die Machtbasis ihres Hauses in Schottland zu festigen und die Interessen des französischen Königreichs zu wahren. Sie konnte jedoch nicht verhindern, dass ein Großteil der schottischen Adligen ihre Tochter Maria Stuart als Königin ablehnten und die Anerkennung Englands suchten.
Marie de Guise starb 1560 in Edinburgh, Schottland, im Alter von etwa 45 Jahren. Ihre Tochter Maria Stuart folgte ihr als Königin von Schottland nach.
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